​Дуг (Джек Блэк) и Гриф (Пол Радд) — лучшие друзья с детства, и они всегда мечтали снять свою собственную версию своего любимого фильма, кинематографической «классики» «Анаконды». Когда кризис среднего возраста наконец подталкивает их к этому, они отправляются вглубь Амазонии, чтобы начать съемки. Но все становится серьезно, когда появляется настоящая гигантская анаконда, превращая их комично хаотичную съемочную площадку в смертельно опасную ситуацию. Фильм, который они так отчаянно хотят снять, может их убить.